После неудачи второй линии терапии колоректального рака, сохранным больным имеет смысл применять третью линию. Это увеличит медиану выживаемости с 5 до 8 мес.
Варианты 3 линии:
1. Реинтродукция ранее применяемого препарата. Если был хороший эффект от оксалиплатина или иринотекана в первой линии и нет мутации kRAS, то можно рассчитывать на эффект от их повторного назначения в третьей линии.
2. Определение молекулярных нарушений и подбор таргетного препарата
4. Регорафениб (Стиварга). Зарегистрирован для 2 и 3 линий. Увеличивает выживаемость по сравнению с плацебо. Зарегистрированная доза 160 мг/сут в теч 3х недель, затем 1 нед перерыв. Эта доза завышена. 60% больных прекращали лечение из-за токсичности.
Варианты 3 линии:
1. Реинтродукция ранее применяемого препарата. Если был хороший эффект от оксалиплатина или иринотекана в первой линии и нет мутации kRAS, то можно рассчитывать на эффект от их повторного назначения в третьей линии.
2. Определение молекулярных нарушений и подбор таргетного препарата
- При Her2 позитивных опухолях (4% больных, чаще после применения EGFR mab) - трастузумаб+лапатиниб/пертузумаб
- Мутации BRAF (5% больных) – монотерапию ингибиторами BRAF (вемурафениб, дабрафениб), назначать нельзя, только в комбинации с ингибиторами MEK и EGFR (таргетные триплеты).
- При микросаттеллитной нестабильности (MSI-H), когда имеется нарушение репарации и множественные мутации – иммунотерапия. Зарегистрированных препаратов пока нет
4. Регорафениб (Стиварга). Зарегистрирован для 2 и 3 линий. Увеличивает выживаемость по сравнению с плацебо. Зарегистрированная доза 160 мг/сут в теч 3х недель, затем 1 нед перерыв. Эта доза завышена. 60% больных прекращали лечение из-за токсичности.